微生物的研究方向范文

化疗是治疗恶性肿瘤的一种重要措施，但是抗肿瘤药在体内呈全身性分布，肿瘤组织内很难达到有效药物浓度，且自身又不具备辨别正常细胞与肿瘤细胞的能力，因此，在杀灭癌细胞的同时也损伤了正常细胞，造成全身毒性反应，如骨髓抑制等，常常导致化疗失败。近年来，抗肿瘤药物的靶向性传递研究越来越受到人们的重视。

靶向给药系统(targetingdrugdeliverysystems,tads)是指药物载体通过局部或全身血液循环而使药物选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构并在该靶部位发挥治疗作用的给药系统，近年来靶向给药系统的研究已经成为国内外药剂学研究的重点之一。靶向制剂可以提高药物的溶出度和稳定性，增加药物对靶细胞的指向性，降低对正常细胞的毒性，使药物具有药理活性的专一性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度，适于临床运用[1]。近年来，提高抗癌药物的局部浓度及对癌细胞的选择性，减少全身的毒副反应方面的研究取得了明显的进展[2]。本文就近年来抗肿瘤靶向药物给药载体的体内分析研究作一简要综述。

1脂质体

脂质体(liposomes)是一种由磷脂双分子层构成的、具有类细胞结构的脂质囊泡，作为药物载体，可以改变被包封药物的体内分布、提高药物治疗指数、减少给药剂量和降低药物毒性，体内易降解、无毒、无免疫原性，已广泛用作包载各类药物尤其是抗肿瘤药物的载体。脂质体作为抗肿瘤药物载体具有免疫原性小、无毒、缓慢释放、持续时间长、无免疫原性定向分布的靶向等特点，可提高治疗指数，降低毒副作用[3]。

将单克隆抗体与脂质体一起可构建成免疫脂质体，经单抗与靶细胞抗原抗体特异性结合，可将脂质体靶向到特定细胞和器官。但免疫脂质体表面单抗应达到一定数目，并且保持足够的导靶活性才能发挥作用。yanagie等[4]将抗癌胚抗原(cea)单抗制备成免疫脂质体，可与细胞表面带有cea的人胰腺癌细胞选择性结合，应用这种免疫脂质体携带药物向瘤内注射，其抑瘤效果较普通脂质体明显增强，且能破坏正常组织与癌组织交界处的恶性细胞。

goren等[5]将叶酸通过酰胺键连接在阿霉素长循环脂质体中peg链的末端制备了主动靶向脂质体，静脉注射到患有m109hifr肿瘤的balb/c小鼠体内。检测结果表明：与阿霉素相比，叶酸阿霉素长循环脂质体靶向性明显，治疗组与对照组的复发率分别为10%和65%。

saul等[6]制备了叶酸和mab225(表皮生长因子受体的单克隆抗体)联合介导的主动靶向长循环脂质体，并以kb细胞(同时表达叶酸受体和表皮生长因子受体)为模型进行体外细胞毒性实验。将kb细胞、封闭叶酸受体的kb细胞、封闭表皮生长因子受体的kb细胞、两受体均被封闭的kb细胞培养在96孔板中，24h后分别加入阿霉素长循环脂质体、叶酸阿霉素长循环脂质体，mab225阿霉素长循环脂质体及叶酸与mab225联合介导的长循环脂质体。结果表明:与单一介导的脂质体相比，联合介导的主动靶向长循环脂质体保留了相近的细胞毒作用，同时其选择性增强，能明显降低不良反应。

抗肿瘤药物脂质体制剂对肿瘤组织具有靶向性和缓释性，在肿瘤组织能保持较高的药物浓度，持续作用时间长，全身分布药量较少，减少了抗肿瘤药物的不良反应，显示了其特有的优越性。但由于脂质体的制备和质量控制工艺要求较高，导致其较难实现产业化生产，大多研究尚停留在实验室阶段，所以如何实现脂质体制剂的产业化生产应成为今后研究的方向。

2微球

微球(microsphere,ms)是指药物溶解或分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体，属于基质型骨架微粒。微球的粒径可小至几微米大到几百微米，有成孔性微球、双层微球等各种结构形式。通过将具有较大副作用的药物(如抗肿瘤药物)置于微球内，在靶器官局部释放可达到保护药物、延缓药物的释放、减少给药次数、减小剂量和增加疗效的目的[7]。药物制成微球后，因其对特定器官和组织的靶向性及微粒中药物释放的缓释性，已经成为近年来靶向制剂和缓控释制剂研究的热点。

alexiou等[8]使氧化铁核包覆一层淀粉聚合物壳，通过淀粉衍生物的磷酸基团结合米托蒽醌药物，成功用于左后肢vx2鳞状上皮细胞患有癌症的雌性新西兰白兔的治疗。结果表明：利用磁靶向给药系统，仅需全身剂量的20%，经历16d后，即可完全消除该肿瘤，且未发现任何不良反应;但若将米托蒽醌用传统的股动脉给药方式治疗，至少需75%的全身剂量才能完全消除肿瘤，且不良反应大，如出现左后肢萎缩、脱毛、溃疡及皮肤发炎等不良症状。同时该工作组也指出铁磁流体不仅可以汇聚于癌症组织，而且还能进入肿瘤细胞内发挥作用。

goodwin等[9]研究了阿霉素磁性微球肝动脉栓塞和药物抗肿瘤疗法的毒性，建立了猪的肝癌模型。结果显示肝癌细胞的坏死程度与栓塞程度成正比，阿霉素不能在全身自由循环而成功地被控制在靶区。

但当微球作为靶向载体时，则希望制备的微球在到达靶器官前没有药物释出，而到达靶器官后，有一定的释药速度并保持一定时间，此时明显的突释效应或者达不到缓释效果则会严重影响这类制剂的使用效果。可以通过如下方法来增强微球的控释能力：改变聚合物的相对分子质量、种类或改变制备方法以调节释药速度;将水溶性药物制成前药或先加工成微粉，以减少水溶性药物突释;另外在热固化及化学固化过程中，增加固化温度、固化时间及骨架交联度以减慢释药;添加附加剂，如在外水相中加入盐、糖、l精氨酸等或在内水相中加入吐温等以降低突释[10,11]。

3纳米粒

纳米粒(nanoparticles)是由高分子材料组成的骨架实体，药物溶解、包裹于其中或者吸附在实体上。纳米粒具有靶向性，能直接向靶器官、靶细胞或细胞内靶结构输送药物，同时具有缓释、保护药物、提高疗效、降低毒副作用等优点，对治疗各种肿瘤疾病具有特殊意义。

shen等[12]研究了不同粒径阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的肝靶向效应，其中粒径为100～150nm的纳米粒有良好的肝靶向性和缓释药物的作用。阿霉素在制成纳米粒子后，对肝脾表现出明显的靶向性，而血液、心、肺、肾的药物分布减少，在体外及体内的试验研究中，其对肝癌的抑制效应都显著增强[13]。

刘海等[14]将叶酸与牛血清白蛋白偶联制备得包裹有药物的叶酸偶联白蛋白纳米粒，实验结果表明，叶酸偶联白蛋白纳米粒在肝癌小鼠体内可立即到达癌组织部位，并且峰浓度明显高于其他组，证明其具有肿瘤靶向性。包裹有砒霜的叶酸偶联白蛋白纳米粒组小鼠生存期较包裹有砒霜的白蛋白纳米粒显著延长，也从侧面证实叶酸偶联白蛋白纳米粒对肿瘤组织的靶向性可能是通过叶酸介导的。也有研究表明，叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒是一种有潜力的抗肿瘤药物的载体，可靶向于高表达叶酸受体的肿瘤[15]。

4微囊

微型包囊技术(microencapsulation)是近30年来应用于药物的新工艺、新技术。成囊的制备过程称为微型包囊术，简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料为囊材作为囊膜，将固体药物或液体药物做囊心物包裹而成药库型微小胶囊称微囊(microcapsule)。药物微囊化后可达到缓控释目的，使药物浓集于靶器官,制备靶向制剂。

周孙英等[16]以5氟尿嘧啶为抗肿瘤药物模型，壳聚糖为药物载体，fe3o4为磁性核，通过荷阴离子的三聚磷酸钠和壳聚糖离子凝胶化反应，制备了具有磁响应性、缓释、可控等性能的5氟尿嘧啶壳聚糖纳米微囊。结果表明，5氟尿嘧啶壳聚糖纳米微囊具有较好的缓释和靶向作用，有希望作为新型药物载体用于靶向给药系统。

5微乳

微乳(microemulsion,me)是由乳化剂、助乳化剂、油相和水相组成的澄明或带乳光的热力学稳定体系，其粒径多在10～100nm之间。微乳是一种理想的靶向缓释药物的载体，将药物制备成微乳制剂，可减少药物在正常组织中的不必要分布，同时提高病变部位血药浓度，减小药物毒性，提高生物利用度。微乳的这种分布方式有利于药物在体内的利用，并具有靶向性[17]。

去甲斑蝥素被制成微乳之后，具有较强的肝靶向性，同时还可明显减少去甲斑蝥素在肾脏中的分布，从而降低其对肾脏的毒性作用。体外细胞毒性试验结果表明，微乳对肝脏肿瘤细胞具有较强的亲和性和靶向释药性[18]。

valduga等[19]用连有低密度脂蛋白的富含胆固醇的微乳(lde)作为抗肿瘤药物依托泊苷的载体。因肿瘤细胞表面过量表达低密度脂蛋白受体，所以lde-依托泊苷油酸盐可被肿瘤细胞选择性的摄取。因依托泊苷油酸盐的连接牢固，药物的毒性很小，而不影响药物抑制细胞增生的活性。即lde可以降低毒性和将依托泊苷靶向输送到肿瘤组织。

6聚合物胶束

聚合物胶束(polymermicelle)是由两亲性聚合物在水溶液中自发形成的一种自组装结构，粒径一般小于100nm，具有载药量高、载药范围广、稳定性好、体内滞留时间长等特点，可提高药物稳定性和生物利用度，减轻不良反应，还可在表面连接具有特异性识别功能的靶向分子，实现主动靶向给药[20,21]。

yoo等[22]采用对酸敏感的接头将阿霉素连接在聚合物胶束上，制备了ph值敏感的聚合物胶束复合物。利用肿瘤组织局部微环境偏酸的生理特点，当药物复合物到达肿瘤部位，阿霉素便从聚合物胶束中水解下来，从而提高阿霉素在肿瘤细胞中的浓度，增加其疗效。许向阳等[23]对壳聚糖的活性氨基进行修饰，制备了两亲性的n正辛基n′琥珀酰基壳聚糖(osc)，体外抗肿瘤活性实验表明，osc载药胶束对k562及hepg2肿瘤细胞的细胞毒作用均强于阿霉素，这是由于阿霉素是以扩散的方式进入细胞，而osc载药胶束则是通过内吞的方式进入细胞，为进一步开发osc载药胶束及其临床研究奠定了基础。

另外，you等[24]将ptx包裹在一种由硬脂酸修饰的壳聚糖低聚体(cssc)胶束中，这种胶束能提高ptx包封率和载药量，并使其缓慢释放。肿瘤细胞和耐药细胞对载药胶束的内吞作用和胞内滞留作用，使ptx在细胞内浓度增加，毒性提高，耐药性被逆转。

7结语

目前，各种靶向给药载体的研究已经取得了很大进展，发展靶向给药系统是当前药学发展的一个重要领域。通过peg长循环、物理靶向、ph敏感材料、免疫靶向等手段达到组织靶向及细胞靶向特别时抗肿瘤靶向方面已有较多且确切的研究成果，并在整体动物水平得到了较好的验证。微粒给药系统的兴起与发展，为攻克肿瘤带来了新的希望，特别是在肝癌治疗中，微粒具有很好的肝脏靶向性、缓释性及本身的可修饰性，可以使药物在肝脏的浓度明显提高，疗效显著增强，药物的毒副作用也明显减轻。相信在不久的将来，微粒给药系统会成为抗肿瘤靶向研究的热点，为靶向制剂的深入研究和应用开辟一个新的时代。

微生物的研究方向范文

关键词：微课初中物理教学

微课作为一种新型的教学方式，在课堂教学中掀起一阵热潮.它代表着新型教学方式的产生，是初中物理教学迈向新阶段的标志.同时，微课是教学信息化的体现，在一定程度上能够帮助教师更好地进行教学，比传统教学更加方便且更有趣味性.

一、微课在初中物理教学中应用的现状

就目前来看，微课被引入到初中物理教学中的时间不长，基础尚未站稳，漏洞依然很多.微课在初中物理教学中应用的现状是，很多教师知道微课的存在，但对于微课的特点和真正含义尚且不知，无法熟练地掌握微课的设计与制作，而且对其应用方法和所用途径也不够了解.其实，如今的初中生比较适合通过微课的方式学习物理课程，只不过现在我们所拥有的微课资源数量不够充足，而且质量参差不齐.这些问题对微课在初中物理教学中的应用产生了不利的影响.

1.微课在初中物理教学中应用存在的问题.在初中物理教学中，微课的投入是远远不够的，虽然效果显著，但是存在许多问题与不足.第一，微课在初中物理教学中起步较晚、基础较差，教师对微课的了解不够充分，研究也不够深入.在众多对微课的内容研究分析中发现，许多研究人员对微课的探索多数都集中于微课的概念、特点、界定等分析上，而在微课的设计、制作、应用方面研究不多.

2.微课在初中物理教学中应用的困境.现阶段，微课仍然处于探索阶段，在设计、制作、使用的过程中，难免会遇到一些以前没有预见到的问题和挑战.这就需要教师深入探索和研究，攻破难关.微课是以视频为通道，有针对性地根据某些知识点或者某些教学环节展开的新型教学方式.它以网络为载体，改善了传统的教学方式.微课只是面向某一知识点或教学环节展开的辅助性教学，教学目标过于单一.此外，在设计与制作微课过程中，有些教师不够熟练，无法独立完成微课教学.虽然网络信息技术正飞速发展，制作微课的技术要求和所用工具越来越简便，但是对于没有专业培训过网络技术的教师来说，还是有一定困难的.

二、微课在初中物理教学中的应用

物理是初中才开始出现的基础性学科之一.它能够提高学生的观察、动手能力，培养学生分析问题、解决问题的能力.对于初中学生来讲，物理是陌生的，也是新奇的.微课进入到初中物理教学，不但在一定程度上降低了习题课的难度，还有利于完善教学内容，促进教学的发展和讲解的深入，开拓学生的视野，帮助学生掌握知识，使学生观察到细微的实验过程.

1.微课在初中物理教学中应用的前景.相比传统单一的课堂教学，微课精彩丰富，不受时间与地点的限制，简短明了，使学习不再像从前那般枯燥无味，给课堂教学带来了生机.利用微课，能够培养学生的学习兴趣，提高课堂教学效率，提高学生的自主学习能力，促进教师的专业发展以及教研活动的展开.微课在初中物理教学中的应用是教育教学发展的必然趋势.

2.微课在初中物理教学中应用的策略.作为初中物理课堂教学的主导人和领路人，教师应该理性客观地认识微课，了解微课，从各个方面、多角度地去学习微课的内涵和特色，学会设计精彩的微课，学会制作完整的微课，掌握微课应用的原则，然后通過知识方向的不同、课堂类型的不同、使用时机的不同，选择相应的适合的微课，从而适度应用微课，最大程度地发挥微课的作用，提高初中物理教学效果.

总之，微课在初中物理教学中应用的效果确实非常明显.它一改从前的传统教学风格，针对性强，有助于学生的个性化学习.微课在初中物理教学中的应用尚不完善，基础不牢，研究不够深入.微课对教师的专业要求较高.教师只有理解微课的理念，学会微课的设计与制作，扩大微课的应用范围，深入研究微课的自身特点，才能更好地应用微课，使其在初中物理教学中发挥最大的作用.

作者：樊威

微生物的研究方向范文篇3

【关键词】靶向制剂；脂质体；微球；纳米粒；中药

靶向制剂的特点是定位浓集，高效、低毒，控制释药，血浓恒定，顺应性提高，为第四代药物剂型。在临床治疗疾病的过程中往往需要提高药物的靶向性，以期最大限度地增强药物的疗效，同时将药物的不良反应降至最低。因此靶向给药系统(TDDS)已经成为现代药剂学的重要研究内容。

1靶向制剂的研究现状

1.1脂质体由于脂质体天然类细胞膜结构，并且具有无毒性及生物相容性特点，在20世纪70年代，Bangham和Ryman首先将其作为抗癌药物载体。脂质体用作皮肤局部给药的载体已经取得嘱目的成就，用亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素脂质体喷雾凝胶，经研究表明能够明显的促进透皮吸收，作用大于含有等量药物的普通软膏剂和水凝胶剂［1］。

1.1.1长循环脂质体用聚乙二醇衍生物修饰脂质体，增加了脂质体的柔顺性和亲水性，减少了载药脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长在体内循环系统的时间，故称为长循环脂质体。具有延长体内半衰期的作用，有利于对肝脾以外组织器官的靶向作用。

1.1.2免疫脂质体在脂质体表面接上某种抗体，具有对靶细胞的识别能力，提高脂质体的专一靶向性。原理是利用抗体、抗原间特异性识别机制，将单抗组装于脂质体表面达到靶向给药，提高药效。

1.1.3配体修饰脂质体体内某些组织器官上存在有特定的受体，其配体多为糖残基化合物。用特殊的糖残基与脂质体膜材结合，使其覆盖在脂质体的表面，进入体内即靶向特定的组织器官。

1.2微球是指药物分子分散或被吸附在高分子聚合物载体中而形成的微粒分散系统，可以在体内特异性的分布，提高药物局部的有效血药浓度，降低全身的毒副作用。

1.2.1免疫微球是抗体抗原被包裹或吸附于聚合物微球上而具有免疫活性的微球。应用很广，除可用于抗癌药物的靶向给药外，还可以用来标记和分离细胞［2］。

1.2.2磁性微球由磁性材料包裹于微球中，给药后在外磁场作用下，能选择性地集中在病灶部位，大大提高治疗效果。磁性微球与外磁场结合可有效干扰细胞的有丝分裂，使DNA合成降低，肿瘤细胞生物膜的功能发生变化，有助于增加肿瘤细胞对抗癌药物的通透性，增强抗癌药物的细胞毒作用。另外，微球中的超顺磁性纳米粒子在外加交变磁场作用下，温度可上升到40℃~45℃，也有达到杀死肿瘤细胞的目的。

1.3纳米粒纳米粒实际上属于固态胶体微粒，粒径在1~1000nm，最小的毛细血管内径达4nm，纳米粒很容易通过，经静注可被网状内皮系统所吸收。

2中药靶向制剂的发展

对于药剂学的发展，第一代：常规制剂，以工艺学为主，生产以手工为主，质量以定性评价为主；第二，缓释长效制剂，以物理化学为基础理论指导，生产以机械化为主，质量控制定量、定性结合；第三代，控释制剂，制剂质量控制要求有体内的生物学指标；第四代，靶向制剂，将有效药物通过制剂学方法导向病变部分，防治与正常的细胞作用，以降低毒性的最佳的质量效果。经研究表明，冬虫夏草多糖普通制剂有显著性治疗效果。中药复方靶向制剂的研究也面临着诸多难点。因此，应该选择药味较少，疗效显著，著名中药复方来作为开展中药复方靶向制剂研究的突破口。对于中药靶向制剂体内外释放过程如何恰当的描述，是中药靶向制剂质量评价的难点和重点。现在癌症仍是严重威胁人类生命的疾病。第五届亚太癌症预防组织大会发表的《2010年癌症报告》警告说，今后20年世界癌症患者人数将呈快速上升趋势。而靶向制剂被认为是抗癌药的适宜剂型。

3结语

综上所述，靶向制剂已被国内外药学工作者在研究方面做了大量工作，虽然目前仍面临着许多实质性的问题等待突破，但还是取得了一定的进步，尤其是在抗癌药物靶向制剂研究开发方面。同时，还有一些制剂已用于临床，并得出了良好的效果。中药靶向制剂的研究正在不断的进步发展中，理想的中药剂型应该是具有稳定明确的成分指标以及可重复的临床药理效用的标准化制剂。虽然中药靶向制剂要达到这一理想目标还有很多难点，但它将是以后中药药剂学发展的一个新亮点。相信在药学、医学以及化学等多学科的共同协作努力下，靶向制剂必将有更好的发展。

参考文献