药品微生物研究范文

【关键词】无公害农药；北五味子白粉病；土壤微生物

人类在开发和利用土地的同时，不可避免的直接或间接的影响土壤中酶的活性。当前，在农业生产实践中，农药的广泛使用，是影响土壤酶活性的最主要因子。在土壤环境中，土壤酶是参与土壤新陈代谢的主要物质，同生活着的微生物细胞一起推动着土壤中物质的转化，同时，在碳、氮、硫、磷等各类元素的物质循环中扮演者重要的作用。因此，农药进入土壤后，与土壤酶产生相互作用，使土壤生理生化性状发生改变，土壤环境会直接或间接地受到影响。农药对土壤微生物及酶活性的影响，已成为国际上对农药生态安全的一个重要的评价指标[1-2]。北五味子Schizandrachinensis是东北地区主要的药用植物，有关无公害农药防治北五味子白粉病对土壤微生物的影响的研究未见报道。该项研究通过利用6种无公害农药防治北五味子白粉病后，农药对土壤中土壤微生物的影响进行分析研究，以期为科学合理的应用无公害农药防治北五味子及其它食用药用植物病害防治提供参考依据。

1.材料与方法

1.1材料

1.1.1供试土样

实验所用土样均采于黑龙江省林副特产研究所（牡丹江市）药用植物种植基地的防治北五味子白粉病试验区。试验共设6个处理，每个处理重复3次。土壤样品的取样利用5点法，取0～25cm处耕层土壤，置室内风干，过筛（筛孔直径1mm），除去植物根茎、枯枝落叶等，而后放入4℃冰箱贮存。

1.1.2供试药品及实验方法

（1）供试药品：木霉菌、三唑酮20%乳油、多抗霉素、天音12.5%乳油、井冈霉素和良美可湿性粉剂。实验方法：采用微生物用平板涂抹法、苯酚钠次氯酸钠显色法、甲簪（TPF）比色法、磷酸苯二钠比色法、3，5-二硝基水杨酸比色法和茚三酮比色法[3-6]。

1.2数据处理及统计方法

利用Excel和SPSS18.0对试验所得数据进行处理和分析，并进行单因素方差分析。

2.结果与分析

利用6种无公害农药防治北五味子白粉病后，土壤微生物数量及多样性在农药的影响下，土壤中细菌、真菌、放线菌以及微生物总数均有不同程度的降低。其中，土壤细菌数量变化最显著（表4-1），研究结果表明，6种无公害农药处理对土壤中细菌的影响分别较真菌、放线菌的影响明显，分别高1.96～2.10、1.0～1.49倍；与对照相比，不同农药处理土壤中细菌数量与土壤微生物总数差异显著，不同农药处理后土壤中微生物多样性指数表现为上升。研究还发现，不同农药处理后，土壤中土壤微生物的组成及土壤微生物各种群数量发生了变化。

表4-16种无公害农药对土壤微生物数量的影响

注：表中同列不同小写字母表示在0.05水平差异显著。

3.结论与讨论

在6种无公害农药防治北五味子白粉病后，土壤中细菌、真菌和放线菌数量在微生物总数中所占比例都不同程度的发生了变化，同时，多样性指数也在不同程度上表现出降低现象，说明无公害农药在防治北五味子白粉病后，土壤微生物群落在结构和组成上发生了变化，为科学利用农药奠定了理论依据。土壤环境中微生物群落结构受土壤环境中多重因素的影响，其主要原因在于微生物之间存在的复杂的互作机制，我们并不能简单地归纳为农药作用发生了变化。本项研究中6种无公害农药防治北五味子白粉病后，均不同程度的抑制了微生物的生长，研究结果显示，6种无公害农药对土壤中微生物影响大小的顺序依次为：细菌>放线菌>真菌。土壤微生物是土壤环境中土壤生物的重要组成部分，是影响土壤性状及土壤肥力主要因素之一。在林业生产实践中，应遵从国家相关法律法规科学合理的选择和使用农药，最大程度的降低和减少农药对土壤环境的影响。[科]

【参考文献】

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药品微生物研究范文篇2

[关键词]矿物药；物理性质；结构；化学成分；药理学；综述

[收稿日期]2013-08-04

[通信作者]*陈丙春，硕士，Tel：15552519001，E-mail：

传统矿物中药是中药富有特色的组成部分，在中医药学的发展上有其独特的作用。随着科技的发展和医疗水平的提高，传统矿物中药的研究逐渐系统、深入，涉及内容广泛。近几年传统矿物中药的研究包括矿物药的物理性质、结构、化学成分和药理学等，尤其是对矿物药治病机制的研究，在实际应用和理论方面有着重要的意义。现着重从以下几方面对近年来矿物药研究的现状作简要综述。

1矿物药的物理性质及结构的研究

矿物药的性状特征在其整理、鉴别和质量评价等方面起了许多积极作用。但不同产地的矿物药，其共存元素和伴生矿物等不尽相同，其物理性状会有一定的变化范围，主要凭外观性状来判别矿物药的质量及真伪易产生许多问题。如同为白色、类白色的粉块有：白砒石、砒霜、白矾或枯矾、石膏或硬石膏、软滑石、铅霜和水粉等，形色相似，尤其是粉碎后更不易辨认，相互混淆误用时有发生。有的矿物药成分、外观相似而晶型结构不同，如方解石为三方晶系，文石为斜方晶系，两者崩解的温度和溶解性等不同，其药用功效也有差别。因此，研究人员逐渐应用X线衍射、热分析及红外光谱等现代测试方法对矿物药的物理性状和结构进行深入的研究。

在研究矿物药的物理性质方面，热分析技术在药物热稳定性、药物多晶型及晶型转变和药物真伪鉴别等方面的应用已逐渐引起关注[1]。例如自然铜在缺氧条件下加热升温至150℃，部分转化为具有强磁性的单斜晶系的FeS，升温超过420℃时转化为具有弱磁性的六方晶系的FeS，在800℃以上缺氧条件下将产生磁铁矿。显然随着温度的变化，矿物药的结构、理化性质都有改变。

在矿物药结晶格架特征及伴生矿物等研究方面也开展了许多工作。例如，湖南产的低温热液型汞矿床的朱砂，X线衍射分析测量的晶胞参数变化甚微，均近似理论数据，说明该矿物药成分纯净，药材质量佳[2]；又如有人对某产地的禹余粮进行X线衍射分析[3]，结果主要物相为赤铁矿、石英、方解石等，在氧化带中形成含水铁矿物（包括水铁矿、水赤铁矿），部分形成菱铁矿，结合电子显微镜的应用，对晶胞参数、表面形貌进行了测定和观察，并应用红外光谱证明有结合强弱程度不同的2种水（结构水和吸附水）存在；再如，李刚等[4]采用X射线衍射、扫描电镜、等离子发射光谱、热重一差示扫描量热仪等现代分析手段研究白矾，发现白矾的主要物相是KAl（SO4）2・12H2O，首次观察到白矾纹理表面的孔穴，孔内蠕虫状条纹以及条纹端点处的孪生斑点，加热失去全部结晶水，经历了从晶态KAl（SO4）2・12H2O（室温至65℃）到非晶态（约70～240℃）再到晶态KAl（SO4）2，240℃以上）的过程，同时白矾中含有Zn，Ca，Fe，Cu，Mg等微量元素。这对矿物药的进一步研究提供了有用的信息。目前，矿物药的结构与其药效之间的联系以及矿物药在炮制过程中的结构、理化性质的变化等方面的研究越来越引起人们的重视。

2矿物药的成分、含量及元素赋存状态的研究

矿物药的成分及其赋存状态是其药性、毒性和临床效用的物质基础。《中国药典》对所收载的矿物药材大部分列出了主成分的化学鉴别方法及含量测定方法，部分列有重金属、砷盐及其他杂质的限量检查项。为了完善矿物药的成分分析方法，研究人员开展了多方面的研究工作。例如有文献报道[5]对某产地的中药磁石进行测定与分析，结果发现在磁石中主要含有Fe3O4，其次为Fe2O3，SiO2，Al2Si2O5（OH）4・2H2O及少量MgO等。另外，有人对煅绿矾所含主成分硫酸亚铁进行了定性鉴别和分光光度法测定含量，并作了高铁盐、重金属和砷盐的限量检查，对其进行了较系统的质量标准研究[6]。此外，李刚等[4]采用X射线衍射分析白矾，认为白矾“坚骨齿”的作用，实际可能是由于其中的微量元素钙在起作用。另外李刚等通过离子发射光谱测出白矾中还含有微量的Mg，Zn，Fe，Cu。镁是酶的催化剂，有助于钙的吸收；锌可防止生暗疮，有助于制造胶原蛋白，增强免疫力及加速伤口愈合。而铜和铁由于白矾在入药过程中加热容易煎出，铁是构成血红蛋白、肌红蛋白的必要成分，铜参与造血过程，与铁的代谢有关，铜影响铁的吸收运转和利用，以上元素的存在也与白矾“收湿敛疮，止血化腐”的药用非常吻合。

自20世纪70年代以来，研究发现机体内某些微量元素的过量和缺乏可能是导致一些原因不明疾病的重要因素，研究人员采用一些现代测试方法测定矿物药中微量元素的含量。研究表明[7]，由于矿物形成过程过程中的各种元素的伴生作用，矿物类药含有极其丰富的微量元素。根据37种常用矿物类药材所含主要元素的统计，其中含有3种以上元素的矿物类药32种，占87%；含有5种以上元素的矿物类要23种，占30%；有的药材如自然铜含有铁、钴、砷、锑、铜、钼、镍等15种元素之多；含有最多的是铁（37%），镁（62%），钙（60%），铝（51%），硅（35%），氯（27%）。所以服用某种矿物类药，实际上摄入了几种乃至十几种化学元素。这些不同的元素，尤其是微量元素代表了各类矿物药的主要性能和作用。如雄黄、砒石含有的砷，能与蛋白质的巯基结合，是蛋白变性，这是雄黄、砒石杀虫、灭菌、解蛇虫毒的主要机制。

也有研究人员通过对不同产地矿物药中微量元素的种类和含量进行测定，为进一步研究矿物药的质量标准和药理等提供数据。梁伟等[8]研究发现不同品种、不同产地的矿物中药其微量元素的含量有较大的差异，因此其药效也不同。通过朱砂中微量元素的测定发现，铜、锌、硒、碲、铁这几种元素在朱砂中普遍存在，但产地不同，含量也会有一定变化，并且微量元素的含量与药材的外观性状和质量等级也有一定的联系[2]。李钢等[9]用X射线衍射法和等离子体发射光谱法对不同产地的禹粮石进行微量元素分析，结果表明在各产地禹粮石中，与人体健康有关的8种微量元素的含量因产地而异。另外，研究发现，某些地道药材与普通药材相比较，其主成分并没有什么区别，只是微量元素的种类和含量有所不同，这也说明微量元素对药材质量有较大的影响。

近年来的研究结果表明，矿物药中元素的价态和结合方式等与其药效、毒性有密切关系。如Fe3+人体不易吸收，而Fe2+则易被吸收；硫酸锌是常用的锌强化剂，氯化锌却是毒性和腐蚀性都比较强的无机盐，而葡萄糖酸锌是新开发的一种新型补锌药物，它较硫酸锌有吸收快、LD50大、毒性小、耐受性好等特点，已被广泛用于临床。哈尔滨医科大学研究人员将剧毒药物砒霜制成砷制剂，治疗白血病（ALP）取得显著疗效，己获国家发明专利。此举促进了对其他重金属药物研究的继续和深入。此外，从中药配位化学的角度看，中药有效化学成分主要是有机分子与微量元素组成的配位化合物[10]。有1例可供参考，茜草科植物水杨梅治疗菌痢很有效，虽然已从其中分离得到了多种单体，但仍未找到水杨梅的有效化学成分，而且发现分离提纯的化合物纯度越高，药理活性越差[11]。显然有效成分就存在于水杨梅中，问题是在分离过程中是否将有效成分丢失或破坏，它们究竟是有机成分还是微量元素，或是两者之间形成的配合物，还有待进一步研究。

目前，矿物药成分含量及元素赋存状态方面的基础研究尚欠广泛、深入。在矿物药成分含量研究方面，大多是研究单味矿物药生品或其炮制品的成分含量，而对复方制剂的研究较少。在复方制剂中由于其他药物的影响，矿物药成分含量往往会发生较大变化，测定矿物药在复方制剂中成分的含量对指导临床安全用药有重要意义；对元素赋存状态的研究涉及面广，难度较大，研究进展较缓慢，急待加强检测手段的研究。有文献报道[12]，采用裂解气相色谱、红外光谱及穆斯堡尔谱等方法对矿物药中元素赋存形式进行研究，得出一些初步的结果。这方面还需加强化学、药理、临床等多学科的协作，是值得系统、深入研究的课题。

3矿物药的药理及毒理的研究

近年来对矿物药的配伍、炮制等与其药效、毒性的关系进行了许多研究。如有文献报道[13-14]，用小白鼠对雄黄生品与其酸奶飞炮制品进行了镇痛、抗炎、中枢抑制和毒性等方面比较，结果表明：雄黄生品与其酸奶飞炮制品对动物的镇痛、抗炎作用相同，对中枢神经系统均无抑制作用，而其炮制品的毒性比生品显著降低。还有研究人员以家兔为实验对象，研究了朱砂安神丸、朱砂、去除朱砂后的朱砂安神丸的抗心律失常作用与镇心安神功效的关系，结果三者均呈现抗心律失常作用，作用强度为：朱砂安神丸>朱砂>去除朱砂后的朱砂安神丸，尤其是朱砂安神丸作用远强于去除朱砂后的朱砂安神丸（P

目前，矿物药的药理和毒理的研究还处于基础阶段，存在不少问题，例如，大多数研究工作是对矿物药或其复方的整体药效、毒性进行研究，不少是观测的一些宏观指标，从分子水平阐明其作用机制的还不多。例如：据文献记载[16]，矿物中药硇砂具有消积软坚，破瘀散结之功。临床报道治疗食管和鼻咽癌等均取得较好的疗效。国内多家研究单位的结果也提示该矿物中药有较好的抗肿瘤作用，不同的提取制备工艺对其疗效影响较大[16-19]。朱争艳等[19]研究发现：硇砂提取液有较好的体外杀伤小鼠肝癌细胞和体内抑制肝癌细胞作用。但是硇砂为什么可以抑制、杀伤肿瘤细胞，到目前为止作用机制还不清楚。

张仲景将石膏视为清热泻火、除烦止渴的要药。众所周知的白虎汤、竹叶石膏汤中均以石膏为主药。近年研究表明：石膏的地道产地为湖北应城，其中CaSO4・2H2O质量分数为98.87%，Mn为0.005%，Zn为0.06%，Fe为0.05%，Cu为

还有许多矿物药对人体治病作用和中毒作用的剂量相当接近，其用量规定及作用机制尚缺乏充分的实验依据，给临床安全、有效用药带来许多困难。以目前研究较多的朱砂为例，朱砂的主要成分是硫化汞，朱砂含汞，服用方法不当可以引起中毒反应。朱砂可以导致大鼠事件性学习记忆行为改变，诱导肾损伤[25]，小鼠灌胃给药，朱砂超过一定剂量用药达到1个月以上，肾脏和肝脏均可见与朱砂毒性有关的病理改变[26]。

国外限制朱砂及含朱砂复方的使用，其标准是以总汞含量衡量朱砂的毒性，因此，中药复方的含汞量大大超过各国标准。而付中详等[27]的实验结果表明：等汞含量和等汞浸出量的朱砂、朱砂安神丸、廖元和堂化风丸对HL-7702人肝细胞的存活率与正常组无明显差异，毒性远小于与等汞含量和等汞浸出量氯化汞、甲基汞。由此可以得到这样的结论：朱砂含的汞的毒性并不是主要取决于含量，而更主要的取决于其不同的存在形式。因此用总汞的含量来衡量朱砂的毒性是不合理的。但是含朱砂复方其药理、毒理作用与用量究竟存在怎样的联系？多大的剂量，用多长时间是安全的？梁爱华等[26]建议反复使用朱砂时，建议在可溶性汞质量分数≤21μg・g-1的条件下，朱砂的用药剂量不宜超过0.05～0.1g，用药时间不宜超过2周。朱砂的用量和用药时间，还需要大量的实验来验证。

4展望

矿物中药在治疗疾病中能够经得起历史的考验，是因为矿物药有其独特的优势。首先，疗效可靠。传统矿物药疗效确切，如礞石具有坠痰、消炎、下气、平肝之作用[28]，著名的治疗哮喘的礞石滚痰丸中即以礞石为主药；近代名中医张锡纯善用代赭石，见解独特、运用甚佳，常用其治疗呕噫、恶阻、吐衄、牙痛、大便燥结、皮肤疮疡、难产虚喘，又可潜阳、定癫痫、开结胸、安神志，是一种清热要药。另外还有白硇砂、芒硝、朱砂、炉甘石、禹余粮、寒水石等矿物药均为疗效可靠的药物。其次，药源丰富。矿物药蕴藏量丰富，可以说取之不尽，用之不竭，尤其是被称为世界屋脊的青藏高原，地域辽阔，具有极其丰富的矿物药资源。据《青藏药用矿物药》一书记载，比较常用的矿物药就有70多种。因此，应尽可能地开发和使用矿物药。第三，价格便宜。几年来，药费随着物价的上涨而不断上扬，但许多矿物药与植物药和动物药相比，都没有大幅度上涨，如石膏、滑石、紫石英等价格上波动不大。给人们以启示，在需要某种动物药或植物药时，只要功效作用相似就可以优先选用相应的矿物药代之，这样既保护了动植物资源，又节约了经费。

近代医家对矿物药的应用曾经一度减少，这是由于重金属砷、汞、铅、锑等无机化合物的毒性较大而逐渐被合成有机药物所替代。已有的中成药，如安宫牛黄丸、牛黄解毒丸等，为了达到出口要求，其中的雄黄、朱砂等矿物药也被取消，矿物药的应用范围有进一步缩小的趋势。由雄黄的应用来看，矿物药的作用机制及药效与毒性的关系的研究，对矿物药今后的应用关系重大。近年纳米中药的研究渐热，已有国家科技部等资助研究纳米雄黄、硫磺、炉甘石等的研究。据报道，纳米雄黄具有较广泛的抗肿瘤作用，刘嵘等[29-30]研究报道纳米雄黄混悬液可抑制HeLa，Siha等肿瘤细胞的生长增殖并能够诱导其凋亡，达到抗宫颈癌的作用。此外，纳米雄黄可有效诱导肺癌A549细胞发生凋亡[31]，纳米雄黄可以显著诱导白血病药物敏感K562细胞发生凋亡[32]。随着科学研究的不断深入，相信不久的将来，纳米雄黄很快成为高效低度的临床高品质药物[33]。纳米药物可以提高生物利用度，降低毒性，为矿物药的应用开辟了新的天地。

近年来，随着科技发展、认识深化和新的发现，对以金属为基础的药物有了新层次的认识。美国癌症研究所的临床研究表明，含铂络合物抑制癌细胞的分裂有显著疗效。现已证实多种顺铂（[Pt（NH3）2Cl2]）及其一些类似物对子宫癌、肺癌、癌有明显疗效。在中药复方中有使用金属金的经验，但不知其机制。最近发现含金化合物的代谢产物[Au（CN）2]有抗病毒作用，而且金化合物可以抑制NADPH氧化酶，从而阻断自由基链传递，有助于终止炎症反应。另外中药复方中使用砒霜和雄黄，最近发现三氧化二砷促进细胞凋亡，增加了现代医学应用砷化合物治疗疾病的可能性。目前用钒化合物治疗糖尿病、用锌化合物预防治疗流感，都已成功的在临床试用。这些金属化合物被发现具有药物的治疗作用，说明人们对金属及其化合物的药理作用已在深化和逐步认识。特别是我国含矿物的中药复方，其治疗效果是肯定的，但其中的药理作用和化学问题尚须不断研究和进一步深入，这一领域在未来将会成为医药研究的一个重要发展方向。

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ResearchprogressoftraditionalmineralChinesemedicine

CHENBing-chun1*，ZHENGLi-li1，WANGHai-yan1，DONGWei1，FUXian-jun2，WANGYu3

（1.MedicalSchool，ShandongXieheCollege，Jinan250109，China；

2.SchoolofInformationManagement，ShandongUniversityofTradittionalChineseMedicine，Ji′nan250355，China；

3.SchoolofMedicineandPharmacy，OceanUniversityofChina，Qingdao266003，China）

[Abstract]TraditionalmineralChinesemedicineisacharacteristicpartofChinesemedicine，inthedevelopmentoftraditionalChinesemedicinehasitsuniquerole.Withthedevelopmentofscienceandtechnologyandtheincreaseofthemedicallevel，traditionalmineralmedicineresearchisgraduallythoroughandwide-ranging.Inrecentyears，traditionalmineralChinesemedicineresearchmainlyincludesthephysicalpropertiesofmineralmedicine，structure，chemicalcomposition，pharmacologyandtreatmentmechanismresearch.Theaboveseveralaspectsofresearchinthemineralmedicinehasimportantpracticalandtheoreticalsignificance.Theaboveseveralaspectsofresearchstatusandtheproblemsexistingintheresearchwerebrieflysummarizedandreviewedinthispaper，anditsdevelopmentwerediscussed，toprovidereferenceforfurtherstudiesinthefuture.

药品微生物研究范文

［关键词］生物测定；药理；药品

药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法［1］。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。

1药品生物的特点与业务范围

1.1药品生物测定的定义与特点药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。

生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。

生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响［2］。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。

1.2药品生物测定的业务范围中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。

其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。

2药品生物测定的现状

由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。

2.1品种和范围的变化抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法［3］。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。

药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替［4］。

我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。

2.2实验动物生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物［5］。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。）

2.3药品生物测定在方法上的改进与变化为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。

3药品生物测定的发展趋势

生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。

3.1微生物限度检查工作量大为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载［6］。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。

3.2药品生物测定在中药开发中的作用我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性［7］。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。

3.3新药研制开发与安全性评价新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段

做出评价［8］。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。

药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱［9］或毛细管电泳［10］进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况［11］。