产前诊断篇1

关键词：羊水细胞；染色体异常；染色体核型分析；产前诊断

降低出生缺陷提高出生人口素质是卫生部门的长期工作目标，当前，羊膜腔穿刺术仍然是应用最广泛而且准确的产前诊断方法。收集羊水中的胎儿上皮脱落细胞进行培养，从而获得胎儿染色体中期分裂相，进行核型分析，是防止染色体病患儿出生的有效手段。

1资料与方法

1.1一般资料2013年1月～2014年2月来我院围产保健科门诊及遗传咨询门诊就诊的具有产前诊断指征的孕妇879例，年龄18～44岁，孕龄18～22+6w，其中产前筛查高风险551例，高龄孕妇298例，其余30例（不良孕产史12例，彩超提示胎儿畸形16例，先天愚型孕妇1例），孕妇要求行羊膜腔穿刺术1例。

1.2方法

1.2.1采样在常规无菌条件下行羊膜腔穿刺术，B超引导下进行穿刺，最初的1～2ml羊水弃去，随后抽取羊水20ml，注入2支15ml无菌离心管中（每支10ml）离心。

1.2.2接种羊水标本以2100r/min离心后弃上清液，加羊水培养基（AmnioMAX-Ⅱ）5ml于离心管中混匀后移入羊水培养瓶中，后置于5%CO2，37℃培养，按卫生部产前诊断行业标准（WS322《胎儿染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》）要求分别采用两套培养系统进行培养与制片。

1.2.3收获培养7d后观察细胞生长情况，视情况换液，当培养瓶中有9～16个细胞克隆贴壁生长，且细胞克隆中有较多大、园、折光性强的分裂细胞时，加秋水仙素后继续培养2～4h再进行收获。

1.2.4制片经过低浓度胰酶短时消化、刮细胞、离心、低渗、固定等步骤，将获得的沉淀制成细胞悬液，湿冰片滴片，每瓶培养物分开制片编号，经过75℃烤片3h、G显带。

1.2.5分析每例标本选择形态适中、显带清楚、带数320条以上的核型分析6个，计数20个核型，如遇有疑问的标本则需增加分析和计数的分裂相数。本实验室从实验到核型分析均分两组，由两人进行，两组分析878例羊水染色体结果均一致。

2结果

2.1共采集标本879例，培养成功878例，培养成功率达99.89%。在成功培养的878例羊水染色体分析中，核型为46，XY451例（51.37%），46，XX427例（48.63%），检出染色体异常15例，占受检人数的1.71%（15/878），染色体数目异常9例（60%），其中常染色体数目异常8例，分别为21三体6例，18三体1例，13三体1例；性染色体数目异常1例，核型为47，XYY；染色体结构异常6例（40%），其中罗伯逊易位3例，其他平衡易位3例；正常变异染色体81例（9.21%），其中inv（9）12例；D、G组染色体的短臂和随体增加共46例；1、9、16号染色体异染色质区增加共18例；Y染色体长臂增加5例。

2.2行羊膜腔穿刺术的879例孕妇，有1例孕妇术后1d出现下腹疼痛，因及时就诊，未发生流产。术后均未发生感染、胎盘早剥、阴道流血、胎膜早破、羊水栓塞及胎儿损伤等并发症。

3讨论

3.1羊膜腔穿刺术在产前诊断中的应用在产前及时、安全、准确地诊断胎儿遗传病，有利于医务人员和孕妇共同协商、选择恰当的处理方案。产前诊断的方法很多，包括细胞遗传学、生化遗传学以及分子遗传学等。其中通过羊膜腔穿刺、培养羊水细胞、进行核型分析的细胞遗传学方法诊断胎儿染色体核型异常，是目前临床上使用最广泛的一种方法。羊膜腔穿刺羊水细胞培养是当前细胞遗传产前诊断的金标准[1]。

羊膜腔穿刺是一种通过B超引导，经腹部穿刺羊膜腔收集羊水的方法。我们在实际工作中深刻地体会到，只要严格遵循操作规范，积极探索操作方法，运用羊膜腔穿刺开展产前诊断具有非常高的临床价值。

羊膜腔穿刺作为一种创伤性诊断方法，其对母亲和胎儿的影响是导致孕妇及其家属焦虑的主要原因。据文献报道，孕中期羊膜腔穿刺的流产率在0.5%～1%[2]。为了减轻创伤，我们严格控制操作指征，努力预防感染，术后密切随访，及时处理潜在风险。在我们的临床操作中，并没有发生术后流产的情况。

多数情况下，在孕中期（18～22+6w）行羊膜腔穿刺效果较好。穿刺过早，虽然有活性的羊水细胞比例高，但羊水细胞数量不足，对胎儿损伤较大；过晚穿刺，羊水细胞活力减弱，培养效果欠佳[3]。

3.2羊水细胞核型分析诊断唐氏综合征唐氏综合征（21三体综合征）是常见的三体综合征，是由于患者细胞内多了1条21号染色体造成的。表现为智力中重度低下、特殊面容及各种先天畸形的综合征，发病率为1/600～1/800[4]。在妊娠过程中，患该病的胎儿更容易流产、死产，因此孕中期的检出率应高于新生儿[5]。在我们检出的孕中期染色体核型异常的胎儿中，40%的为21三体综合征，并已全部引产。

研究发现，在某些特定人群中该病的发生率明显增高，包括：①筛查阳性者；②母亲分娩时年龄35岁以上；③曾生育唐氏综合征患儿；④父母有一方是累及21号染色体罗伯逊易位或其他平衡易位携带者或21号染色体镶嵌体。对于这部分人群，是非常有必要行孕中期羊膜腔穿刺术的。在我们发现的6例唐氏综合征患者中，3例孕妇为产前筛查高风险，2例孕妇为高龄，1例孕妇本人为唐氏综合征患者。

3.3其他异常核型的产前诊断据文献报道，新生儿中染色体异常的发生率为1/150～1/120。其中，21三体发生率最高，其次为性染色体异常和结构性染色体异常[6]。筛选的基本原则是一方面尽可能让所有潜在的患者被检出，降低漏检率，另一方面应严格控制接受产前诊断的孕妇例数，以减少诊断过程对产妇身体和心理的不良影响以及医疗资源的不当耗费。本研究中1例18三体和1例13三体，它们是因彩超提示畸形而作羊水穿刺，穿刺后就引产，其表型与染色体结果相符；1例47，XYY，它是最常见的性染色体疾病之一，小孩已出生，其表型并未见异常。XYY综合征的产前诊断指征不明，多为零星发现。

染色体易位是染色体结构异常中最常见的情况。如果易位没有导致遗传物质的丢失，并不表现出病理特征，即为平衡易位。亲代中一方若为平衡易位携带者，其子代核型可能出现3种情况：①正常；②表型正常的平衡易位携带者；③不平衡易位。出现不平衡易位的胎儿往往流产，如果存活，常表现为不同程度的畸形或发育缺陷。因此夫妇双方中一方为平衡易位携带者的，也应建议接受产前诊断。本研究中，发生罗伯逊易位和其他平衡易位有6例羊水标本，对其表性正常的父母作外周血染色体检查，发现父母与胎儿核型一致的有5例，有1例父母染色体均正常，说明该胎儿易位为新发生的。对于6例的随访，已正常分娩，新生儿表型均正常。

3.4染色体正常变异的产前诊断染色体变异属遗传多态性改变，一般不引起临床症状[7]。在878例羊水细胞染色体核型中，染色体正常变异的异常检出率为9.21%，inv（9）12例，全部为臂间倒位，D、G组染色体的短臂和随体增加最多达46例，1、9、16号染色体次缢痕增加共18例，Y染色体长臂增加（大Y）5例。81例染色体正常变异者中有79例做了父母的外周血染色体检查，结果均与胎儿一致。胎儿出生后进行了随访表型均为正常。

对于染色体病的产前诊断，逐渐受到医务工作者和广大孕产妇的重视。经羊膜腔穿刺、培养羊水细胞、开展产前诊断的技术虽然相对安全、有效，但如何准确界定适用指征、改良细胞培养技术，尤其是如何更加精确描述染色体结构异常乃至基因的缺失、突变等，仍待我们进一步深入探索。

参考文献：

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产前诊断篇2

江苏省苏州市中西医结合医院、木渎人民医院超声科，江苏苏州215000

[摘要]目的了解该院产前超声对胎儿畸形的检出情况，以及误诊漏诊情况，分析误诊漏诊原因，提高产前超声诊断水平。方法回顾性分析该院自2009年9月—2014年5月所进行的全部35329例孕妇孕期超声检出的胎儿畸形结果，并与临床分娩或引产的结果进行对比。结果35329例胎儿中，临床证实的胎儿畸形共148例，该院产前超声共检出畸形胎儿139例，符合率94.5%，误诊漏诊9例，误诊率6.1%。结论产前超声诊断安全有效，是检出胎儿畸形的可靠方法，加强理论学习，掌握筛查技能，并且规范操作可以提高胎儿畸形的超声诊断水平，该院的产前超声诊断水平仍有提升的空间。

关键词超声检查；胎儿畸形；产前诊断

[中图分类号]R4[文献标识码]A[文章编号]1674-0742（2014）11（a）－0059-03

目前胎儿畸形产前超声诊断有了飞速的发展，检出严重胎儿畸形已成为产前超声诊断和鉴别诊断的重要任务。该院自2009年9月—2014年5月对35329例孕妇进行常规产前超声检查，共有148例胎儿经引产或分娩证实畸形，其中139例产前诊断胎儿畸形，另有9例误诊漏诊。为了提高胎儿畸形的产前检出率，提高产前诊断的技术水平，该对此进行回顾性总结分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

所有病例均为该院自2009年9月—2014年5月在该院进行产前检查的孕妇，共35329例，年龄14～45岁，平均26.4岁。初产妇18368例，经产妇16961例，孕龄12～40+周，平均29+5周。

1.2仪器与方法

使用GELOGIQ7，探头频率3.5MHz，PHILIPSiU22，探头C5-2。检查方法，先确定胎儿数目，胎方位，依次测量双顶径、胸径、腹横径、股骨径、胎心率、羊水深度，确定胎盘位置、成熟度并测量厚度。然后作胎儿解剖结构检查：①胎儿头颅：观察颅骨强回声环、观察颅内重要结构，包括大脑半球、脑中线、侧脑室、颅后窝池；②胎儿心脏显示并观察四腔心切面；③胎儿脊柱：通过脊柱矢状切面观察脊柱，必要时可加做脊柱冠状切面及横切面扫查；④胎儿腹部，观察腹壁、肝、胃、双肾、膀胱、脐带腹壁入口；⑤胎儿四肢：显示一侧股骨并测量股骨长度；⑥观察孕妇宫颈内口。

该组资料中，不包含外耳畸形、指趾异常及产后诊断的房间隔小缺损，以及软指标如NT增厚，轻度脑室扩张（＜1.5cm）、轻度肾盂分离（＜1.5cm）、心室内点状强回声、肠道回声增强、脉络丛囊肿等。

2结果

检出情况：35329例胎儿中，出生或引产出畸形胎儿共148例，孕妇年龄21～42岁，平均28.5岁，孕龄25+6周其中该院共检出139例胎儿畸形，检出率3.9‰，另有9例误诊、漏诊。误诊漏诊病例数占胎儿畸形总数的6.1%。见表1。

所有148例胎儿畸形中，单发畸形137例，占92.6%，复杂畸形11例，占7.4%。我院检出的139例胎儿畸形包括脑积水22例（15.8%），脊柱裂2例（1.4%），脑膨出5例（3.6%），无脑畸形8例（5.8%），露脑畸形7例（5.0%），肾积水8例（5.8%），肾发育不良3例（2.2%），多囊性发育不育肾7例（5.0%），巨膀胱3例（2.2%），心脏横纹肌瘤1例（0.7%），室间隔缺损1例（0.7%），唇裂8例（5.8%），十二指肠闭锁3例（2.2%），食管闭锁1例（0.7%），颈部水囊瘤7例（5.0%），肺囊腺瘤1例（0.7%），膈疝2例（1.4%），隔离肺1例（0.7%），胸廓畸形1例（0.7%），胎儿水肿17例（12.3%），腹裂及胸腹裂9例（6.5%），足内翻2例（1.4%），单脐动脉9例（6.5%），复杂畸形8例（5.8%）。复杂畸形包括心脏异常+鼻骨缺如+NT增厚1例，脊柱裂+单脐动脉+腹腔囊性占位1例，无脑畸形+腹裂1例，脊柱裂+脑膨出+腹裂1例，腹裂+房间隔缺损+右肾积水+左肾发育不良1例，右肾积水伴右输尿管扩张+食管闭锁+胸腔积液1例，单脐动脉+长骨短小1例，单脐动脉+唇裂1例。

误诊漏诊的病例：经苏州母子医院复诊该院有误诊、漏诊的病例有叶状全前脑+视隔发良不良可能1例，双侧唇裂+颅后窝增宽1例，肺组织缺如+Dandy-walker畸形+腹腔积液1例、唇腭裂+食管闭锁+腹腔积液+心脏异常1例，腹裂1例。5例产前诊断正常而胎儿出生后发现的畸形有唇裂1例，肺动脉狭窄1例，食管闭锁1例，脐膨出1例。

该组中有19例胎儿畸形合并羊水过多，其中17例胎龄＞28周，2例胎龄20～28周，所伴畸形为中枢神经系统及消化道畸形。

该院检出的不同孕龄胎儿的畸形数分别为＜20周47例（33.8%），20~28周28例（20.1%），＞28周64例（46.0%）。其中中枢神经系统畸形、胸腹裂及颈部水囊瘤于20周前检出率最高，泌尿系畸形、唇裂、消化道畸形及单脐动脉于28周后检出率最高。

3讨论

文献报道，我国每年有20～30万肉眼可见先天畸形的胎儿出生，约占我国每年出生人口的1.0%～1.5%[1]，因该研究未将胎儿细小结构畸形如外耳畸形、指趾畸形、房间隔小缺损以软指标异常的情况等统计在内，所以胎儿畸形检出率相对较低。该组产前超声检查中，中枢神经系统、泌尿系统及消化系统的畸形检出率最高，与文献报道相符[2]。

中国医师协会超声分会产前超声检查指南（2012）推荐产前超声检查的3个重要时间段为11～13+6孕周、20～24孕周、28～34孕周[3]。该组胎儿畸形的孕周分布情况为孕20周前检出47例，占33.8%，孕20～28周检出28例，占20.1%，孕28周后检出64例，占46%，与杨敏等报道不同[4]，也与文献资料不同[5-6]。李胜利、邓学东等均认为孕中期是进行胎儿超声筛查的最佳时期，较易发现各种畸形。该院在孕20～28周胎儿畸形检出率低的原因，分析可能有3个方面：①该院就诊的孕妇中较大部分为外来打工者，受经济条件所限，多数孕妇孕晚期才来院就诊，无正规产前超声检查，而有条件的高危人群则选择去苏州有胎儿畸形Ⅲ级筛查资质的医院检查，使该院孕中期的畸形检出率较低；②该院的产前超声检查水平不够，没有全面掌握胎儿畸形超声筛查的操作规范，操作不够熟练，未能在中孕期检出畸形，如唇裂多在孕28周后检出，可能在孕28周之前因缺损较小而有漏诊；③部分畸形在孕28周后才达到该组统计标准，如肾积水的标准为肾窦分离＞1.5cm，多数胎儿在孕28周前属轻度肾窦分离而未入选。多数中枢神经系统畸形如无脑儿、脑膨出、露脑畸形及胸腹壁畸形、颈部水囊瘤因超声表现特殊而且明显，在孕早期就得到诊断。

该组有9例误诊漏诊病例，1例腹裂误诊为骶尾部畸胎瘤，分析原因是将腹裂伴内脏外翻并悬垂于骶尾部的包块误认为来源于骶尾部，忽略了胎儿腹部空虚、包块与骶尾部有间隙的细节。3例复杂畸形误诊漏诊原因是满足于已检出的畸形而未作更全面仔细的检查，并且对叶状全前脑、Dandy-walker畸形认识不足。1例肺动脉狭窄漏诊可能因为胎儿特殊的血液循环特点，因胎儿期肺循环阻力较高，超声较难显示异常的高速血流[7]。此外，漏诊的唇裂、脐膨出、食管闭锁可能与检查时不够认真仔细有关，也可能因羊水较少，或胎体遮挡等原因，使图像显示不清，导致漏诊。因此，要做好产前超声诊断，既要掌握全面的理论知识，包括胎儿的解剖结构及影像学特点，并且具备娴熟的诊断操作手法，以及对异常胎儿超声图像的分析判断能力，也要检查时仔细认真，要按照产前超声诊断的规范分层次有步骤有条理的全面检查[8]。

该组中，有19例胎儿畸形伴羊水过多，其中17例孕龄＞28周，占26.6%。提示当羊水过多时，应重视胎儿畸形的可能，尤其是中枢神经系统及消化系统要重点检查。

胎儿产前超声诊断具有无创、可重复的优点，对提高人口素质、降低缺陷人群数量有着重要的意义。但受制于晚孕期胎儿羊水减少、胎体的遮挡及体位的影响，部分畸形可能无法检出。此外检查者也要加强产前超声诊断的理论学习，提高胎儿畸形的诊断水平。

参考文献

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[7]李胜利，文华轩.胎儿先天性心脏畸形[M]//超声医学.6版，北京：人民军医出版社，2012：1280-1294.

产前诊断篇3

【关键词】巨大儿;产前诊断;分娩结局

本文对我院2004年1月-2009年12月分娩的922例巨大儿进行回顾性分析，以探讨对巨大儿的产前诊断和合理的产科处理方式，确保母婴安全。

1资料与方法

1.1一般资料2004年1月-2009年12月在本院共分娩11638例。孕妇平均年龄(24.3±3.6)岁，最小19岁，最大44岁;初产妇占63.20%，经产妇占36.80%。孕周

1.2方法采取回顾性分析方法，以分娩巨大儿的母婴922例为观察组，以同期分娩的单胎、新生儿体重在2500～3999g的母婴10248例为对照组，分析两组的分娩方式及母婴并发症情况。观察指标包括：产后出血、剖宫产率、阴道手术助产率、新生儿窒息、肩难产、产道损伤及新生儿并发症情况等。

1.3产前诊断标准有以下情况者应考虑巨大儿的可能[1]：(1)足月妊娠宫高>35cm或腹围加宫高值≥140cm，排除羊水过多者;(2)足月妊娠时B超探测胎儿双顶径(BPD)>10cm、股骨长(FL)≥8cm，胎儿腹围>33cm者。

1.4统计学处理计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2结果

2.1一般情况922例巨大儿均为单胎妊娠，其中头位863例，臀位59例;孕周：

2.2巨大儿发生率的变化趋势2004-2009年在我院巨大儿的出生率呈逐年增加趋势，2009年巨大儿出生率是2004年的1.44倍，差异有非常显著性(P

2.3产前诊断符合率922例中，产前诊断与分娩后相符合的只有583例，产前诊断符合率63.23%。

2.4分娩方式巨大儿组与对照组比较，剖宫产率、阴道手术助产率明显增高，顺产率明显降低，差异均有非常显著性(P

2.5分娩结局两组的分娩结局见表3。巨大儿组的产后出血、肩难产、新生儿重度窒息、软产道损伤、新生儿损伤(颅内出血、锁骨骨折、臂丛神经损伤等)发生率均明显高于对照组，差异有非常显著性(P0.05)。表3两组分娩结局比较(例)

3讨论

本研究表明，2004-2009年在我院巨大儿的出生率呈逐年增加趋势，2009年巨大儿出生率是2004年的1.44倍。我院巨大儿发生率增加可能与以下因素有关：(1)孕期营养的加强、劳动强度减弱，导致孕妇营养过剩，肥胖、体重增加;(2)近年来经产妇增加，有资料报道胎儿体重随分娩次数增加而增加[1];(3)由于加强了孕产妇系统管理和高危妊娠分娩的管理，由乡镇卫生院转入的例数增加。

本研究表明，巨大儿组的剖宫产率、阴道手术助产率明显增高，顺产率明显降低;巨大儿组的产后出血、肩难产、新生儿重度窒息、软产道损伤、新生儿损伤发生率均明显高于对照组，两组的新生儿轻度窒息、新生儿死亡差异无显著性，与有关报道一致[2～4]。由于胎儿巨大，容易引起孕妇子宫过度膨胀，引发子宫收缩乏力、产程延长导致产后出血;胎儿头大且硬不易变形，不能衔接，因而入盆困难，头盆不称的发生率高;巨大儿的肩难产的发生率升高，根据文献报道，若胸径>双顶径1.4cm，胸围>头围1.6cm，或肩围>头围4.8cm者，肩难产率明显增高;体重>4000g时肩难产发生率为3%～12%，体重>4500g时肩难产发生率为8.4%～22.6%[5]。巨大儿经阴道分娩，由于胎儿大、胎方位旋转困难、产程延长，常需手术助产，产妇及新生儿的并发症增加。故巨大儿的发生率上升，势必导致剖宫产率的上升。笔者认为，对估计胎儿体重≥4000g者应高度重视，要根据巨大儿危险因素适当放宽巨大儿的剖宫产手术指征，对于胎儿体重估计超过4500g的，为防肩难产应行剖宫产;在产前未诊断出巨大儿、考虑胎儿较大进行试产时，一旦在产程的任何阶段出现产程延长或延长倾向、产程停滞、继发性宫缩无力、胎头下降缓慢等，应当机立断行剖宫产，不可盲目试产勉强阴道分娩，以免给母儿带来不良结局。

由于巨大儿的分娩并发症多，对母儿的危害较大，因此在孕期进行胎儿筛查、较准确地估计胎儿体重已成为产科医生很重视的问题。本资料中，由于主要依赖宫高、腹围、B超等常规方法，产前诊断巨大儿与产后的符合率仅为63.23%。笔者认为应将立体三维超声显像列为常规的胎儿体重预测评价方法，采用宫高、腹围孕妇体重增长指数以及立体三维超声显像的胎儿双顶径、股骨长度、双肩径、头围及软组织厚度等进行综合性分析判断胎儿体重。在以下三项指标中具备其中两项者，应考虑有巨大儿可能[3]：(1)临产前或产时子宫的高度≥35cm或子宫的高度与腹围之和≥140cm;(2)彩超探测胎儿双顶径≥9.5cm;(3)探测胎儿股骨长径≥7.5cm。当胎儿胸径>双顶径1.5cm，胸围大于头围1.6cm或肩围>头围4.8cm时，应考虑为巨大儿并有肩难产可能[5]。

为了减少母婴并发症，提高围产期质量，预防和减少巨大儿的发生是很必要的，必须加强孕期保健指导，指导孕妇合理饮食科学营养，控制孕期体重增长，防治过期妊娠，积极治疗孕期糖尿病的发生。

【参考文献】

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3陈志英.巨大儿产前诊断及分娩方式的临床分析.齐齐哈尔医学院学报，2009，30(10)：1191-1192.

产前诊断篇4

【关键词】胎儿；泌尿系统畸形；产前超声诊断

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.12.073

胎儿泌尿系统畸形是一种临床常见的先天性畸形病症，在所有机体系统畸形中占到20%左右[1]。目前，随着医疗诊断技术的进步和发展，肾囊肿、肾积水、单侧肾等胎儿泌尿畸形在产前应用超声诊断，具有很高的检出率[2]。本文通过回顾分析2013年3月～2014年4月42例产前超声诊断出的泌尿系统畸形胎儿的声像图资料，探讨了产前超声检查的效用，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料以2013年3月～2014年4月42例产前超声诊断出泌尿系统畸形胎儿作为研究对象，均为单胎。孕产妇年龄23～31岁，平均年龄（26.3±5.4）岁，孕周17～34周，平均孕周（23.4±1.1）周，孕次1次的有31例，孕次2次及以上的11例。

1.2方法应用Philipsiu22彩色多普勒超声诊断仪，探头频率1～5MHz。孕妇行仰卧位，将探头常规放置在孕妇的腹壁。根据产科的超声检查进行操作，首先应该对胎儿的各个机体系统、胎盘发育情况进行系统、全面的检查，并对羊水指数进行科学的测算。对胎儿脊柱两侧行横、纵及斜等多个面扫查，严密观察双肾是否健全、大小、形状、有无占位及回声等情况；再按照胎盘方位进行纵切面观察，检查输尿管有无分离，并观察膀胱的充盈、大小等情况。对于≥28周的胎儿，应该对双肾进行横切面测量，检查肾盂前后长度，如在10mm以上，则为肾积水。完整、详细的记录检查数据并存档，进行分析。

2结果

42例产前超声诊断泌尿系统畸形胎儿中，肾积水18例，占42.9%；肾囊肿13例，占30.9%；单侧肾6例，占14.3%；肾发育不良3例，占7.1%；马蹄肾2例，占4.8%；其中，分娩15例，引产24例，死胎3例，有41例产前超声诊断结果与产后检查结果一致，1例误诊为肾积水，产后病症消失。

3讨论

胎儿泌尿系统的是通过体节外侧的间介中胚层发育而成的，如果在发育过程中出现阻碍或者紊乱，就有可能导致各种泌尿系统的发育畸形[3]。所以，孕妇应该定期接受产前超声诊断，以保证胎儿的良好发育，提高胎儿的健康度。近年来，产前超声诊断在临床上具有广泛的应用，而产科医生对胎儿的泌尿系统异常的认识和掌握更为系统、全面，大幅提高了产前畸形的检出率，因而孕产妇必须认识到产前超声诊断与检测的重要性。

胎儿泌尿系统畸形的临床表现主要有输尿管异常、单肾、肾大小及形状异常及膀胱的畸形[4]。其中最多的是肾脏的畸形，本研究中的42例均为肾脏畸形。而胎儿肾脏畸形中又以肾积水为主，有报道显示肾积水比率40.3%，本研究中产前和产后分别为42.9%和40.5%。当前，临床上对于产前超声诊断胎儿肾积水的还没有统一的规范和标准，一般观点是孕期中如果肾盂的前后径5～10mm是属于生理性的，基本属于正常的。当前后径10mm以上时，则为肾异常，可能是病变性畸形[5]。不同畸形的声像图也是存在差异的，本研究中的几种畸形声像图特点：①肾脏不健全：产前超声诊断是在妊娠晚期，活胎，臀部位置。胎儿的一侧侧脑室后角明显增宽。胎儿的腹腔没有回声区，胎儿双侧肾脏图像显示不清；②肾脏异位：产前超声检查，胎儿一侧肾窝未见回声，盆腔内肾脏异位；③马蹄肾：产前超声检查的声像表现为马蹄肾的合并式唇裂、前脑未裂；④肾囊肿：产前超声诊断为双肾显著增大，肾脏的实质性回声显著增强，肾组织内出现较多而细小的囊性灶，并伴发其他畸形，且羊水较少。还要强调的是在胎儿泌尿系统畸形产前超声诊断过程中，一定要对羊水指数进行测算，因为该指数是评估肾功能最为直接、也是最有效的一个方法。如果羊水指数偏小，则胎儿有很大可能发生泌尿系统的畸形。同时，在实际检查中应对胎儿的两肾进行全面的扫查，观察两肾与脊柱的相对位置，还应注意肾上腺的大小和形体，以提高胎儿肾囊肿、肾异位、肾脏发育不良及单侧肾的检出率[6]。在本研究中，单侧肾6例（14.3%），肾发育不良3例（7.1%）、肾囊肿13例（30.9%），与产后检查效果一致，可以看出产前超声检查可有效检出胎儿泌尿系统畸形。

综上所述，采取产前超声诊断胎儿泌尿系统畸形，具有极高的检出率，并且操作简单、快捷，因此所有孕产妇必须重视产前超声诊断的意义，确保胎儿的健康发育。

参考文献

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[5]符小艳，洪燕，覃伶伶.超声诊断胎儿泌尿系统畸形.海南医学，2011，22（5）：101-102.

产前诊断篇5

【摘要】目的探讨先天性胎儿腹裂畸形的产前超声诊断价值。方法对我院2005年2月至2010年9月以来经分娩、引产或追踪随访所证实的9例胎儿腹裂畸形超声检查声像图与临床结果进行回顾性分析。结果8例胎儿腹裂畸形位于脐带根部偏右侧，1例胎儿腹裂畸形位于脐带根部偏左侧，7例膨出物为肠管，1例膨出物为肝脏，3例合并其他畸形。结论产前超声检查是诊断胎儿腹裂畸形的主要手段，可靠性强，诊断准确率高。

【关键词】超声；产前诊断；胎儿腹裂畸形

资料与方法

一般资料年龄20～36岁，平均27岁，孕龄17～29周，平均孕龄24周，其中3例孕早期有感冒史，1例有不良环境接触史，1例年龄≥35岁，4例无特殊。

检查方法孕妇取仰卧位，必要时取侧卧位，测量胎儿双顶径、头围、腹围、股骨长等,顺序检查胎儿头颅、面部、脊柱、胸腹腔脏器、腹壁、四肢情况以及脐带、羊水、胎盘等有无异常。发现腹壁有异常者对腹部仔细进行纵、横、斜多切面、多方位检查，观察脱出物为何脏器，脱出物与脐带入口的结构关系，脱出物表面有无膜状回声覆盖，并仔细检查有无合并其他部位畸形和羊水过多或过少等。

结果

8例胎儿腹裂畸形位于脐带根部偏右侧，缺损处宽度15～38mm，膨出物范围约27mm×14mm～49mm×50mm；1例胎儿腹裂畸形位于脐带根部偏左侧；8例膨出物为肠管（图1），1例膨出物为肝脏。5例为单发腹壁缺损，肠管脱出；1例合并室间隔肌部缺损；1例合并露脑畸形，胸、腹壁均缺损，心脏及肝脏外翻，羊水过多，羊水内可见“索带”样回声连于膨出物与子宫壁之间（产后证实为羊膜束带综合征）（图2）；1例合并单脐动脉、脊柱侧弯、肾窦分离、室间隔缺损。

讨论

腹裂（gastroschisis）也称内脏外翻，是指脐旁腹壁全层缺损，腹腔脏器脱出，漂浮于羊水中。发生率约1/3000[1]。腹壁裂口呈纵向，可位于脐旁左侧或右侧，约80%位于右侧，脱出物主要为肠管，偶有肝脏及膀胱外突。脱出物表面无皮肤及膜状结构包裹，脐带根部结构正常，与腹壁连接处正常，缺损往往较小，大都在2～4cm之间，裂口越大，脱出的内容物越多。该类畸形一般发生于中期妊娠及以后；腹壁缺损使胎儿甲胎蛋白（AFP）大量漏出，77%母血AFP明显升高[2]。这也是诊断胎儿腹裂畸形的一个有用指标。孕早中期由于缺口较小，腹内压力较低，无内容物外翻到羊水内，难以被超声发现。

产前超声发现胎儿腹裂，一般不建议染色体检查，除非超声检查有疑问，或检出合并其他部位畸形[2]。

胎儿腹裂畸形应与胎儿脐膨出鉴别，脐膨出为腹壁中线缺损，脐根部结构异常，内脏向脐带内膨出，脐带附着于膨出物表面。CDFI能够显示脐带血管走向，并通过显示内脏动静脉血流信号，追踪扫查，探测血供来源，可判断脱出物内容。另外胎儿腹裂畸形还应与男性胎儿外生殖器、漂浮于羊水中的脐带等鉴别。

结论

产前正确诊断胎儿腹裂对选择分娩时间、方式、地点，评价膨出脏器功能损伤是非常必要的，有利于提高腹裂胎儿的存活率，降低死亡率。

参考文献

产前诊断篇6

1DMD是最常见的遗传疾病

在河北工程大学附属医院儿科遗传咨询门诊就诊的申请产前诊断的患者中，DMD最常见占60%，准确提供这种遗传病的诊断，可解决目前临床实践中大部分相关疾病的诊断问题。

DMD系X-连锁隐性遗传病，是由抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因（也称DMD基因）突变所致的肌源性损伤。贝氏进行性肌营养不良（Beckermusculardystrophy，BMD）也由DMD基因突变所致，发病较DMD晚，而且12最后之后还能行走。白种人中DMD发病率为1/3500活产男婴，约2.5%的女性携带者因不行的“菜昂化”而得病，但症状比男性轻。所谓“菜昂化”是指X染色体灭活现象，人类女性两条X染色体中随机有一条在胚胎期发生失活。如果女性杂合子正常基因所在的X染色体灭活导致细胞功能异常，则为“不幸的莱昂化”。一旦“不幸的莱昂化”细胞占优势，个体就会患病。由于其组织中还有一些细胞是正常的(缺陷基因所在x染色体失活)，因此相对于男性患者而言症状要轻。

DMD基因编码的抗肌萎缩蛋白与其他肌浆蛋白形成复合体，与膜蛋白一起形成细胞骨架，并与细胞外蛋白结构连接。复合体中其他蛋白组分缺陷也可导致复合体功能异常，引起类似DMD的肌肉疾病如肢带型肌营养不良(1imb-girdledys-trophy，LGD)，且多为常染色体隐性遗传，易与不典型DMD(尤其是BMD)混淆，应注意鉴别诊断。

2基因结构特点

DMD基因位于Xp21，基因组DN段长约2.3Mb，由79个外显子组成，cDNA长约14kb。在DMD基因内存在许多重复序列，形成许多断裂和交换热点，导致基因缺失／重复及容易发生新生突变。

3基因突变的特点

DMD基因突变的主要类型是基因片段缺失，在基因5’端和3’端分别存在一个缺失高发区，尤其后者，以外显子51区域为高峰，中国人病例近80％的缺失突变发生在此区域[5]。其中大范围(一个或数个外显子)缺失型占60％，重复型突变占6％，还有缺失区域不连续或同一患者既有缺失又有重复的复杂突变。通过序列分析显示，微小缺失占3％，单核苷酸改变占29％

4基因突变检测

联合应用各种基因突变检测技术可对绝大部分病例进行致病突变鉴定。对于不能鉴定出突变

的个体，应考虑其临床诊断是否准确。

4.1基因缺失/重复突变检测

Southern印迹法是检测基因缺失的经典方法，而PCR(polymerasechainreaction)技术的应用使缺失突变检测变得更简便。最初采用多重外显子PCR扩增检测DMD缺失突变，后来又创建了各种定量检测基因片段的方法，如定量一PCR(quantitative-PCR，Q-PCR)、多重可扩增探针杂交(multiplexamplifi-ableprobehybridization，MAPH)、多重连接依赖式探针扩增(Multiplexligation-dependentprobesassay，MLPA)技术等，可对DMD基因79个外显子进行分析，不仅可检测基因缺失还可检测基因重复。联合应用各种DNA分析手段，对于DMD致病突变基因综合检测能力可达98％，可直接确诊DMD患者，并且将来有可能取代创伤性肌肉活检的病理诊断；而对BMD病例的检测能力仅60％，尚需进一步研究，部分BMD病例可能属于抗肌萎缩蛋白复合体中其他蛋白的异常。

4.2点突变的检测策略

对于非缺失／重复型DMD突变，可应用DHPLC或高分辨溶解曲线分析(highresolutionmeltingcurveassay，HRM)逐个检测基因外显子，筛查出突变所在的扩增片段后通过PCR产物直接测序确定突变细节。但仅靠基因组DNA分析不能检测到深埋在基因内含子中或基因调控序列中的致病突变，而用外周血提取mRNA后经逆转录(reversetranscription，RT)一PCR进行突变分析则可大大减少工作量。如出现扩增片段数目和长度改变，可直接判断基因缺失／重复及影响剪切的突变，而对未发生改变的其他患者，可逐个对RT—PCR片段进行突变筛查和测序

5遗传咨询中应提供的信息

5.1新生突变与生殖腺嵌合

DMD病例中，新生突变多见，这是DMD的另外一个特点，表现为散发性、无家族史。严格的新生突变是指在减数分裂过程中出现差错，再次发生可能性不高。但DMD基因中存在高度重复结构，决定了该基因不仅在减数分裂过程中易发生差错，在有丝分裂过程中也可发生差错；不仅在两条X染色体间发生，在一条X染色体内也可发生。因此，临床分析中男、女性都可发生。即使缺失型患儿母亲的外周血分析结果显示为多态性杂合(不缺失)，也不能排除生殖腺嵌合。当母亲基因为生殖腺嵌合时再次生育DMD病例的风险高，因此在临床实践中对散发病例再次妊娠都应进行产前诊断。当突变基因标记为外祖父来源时，患者的姨表亲也可能是携带者。

5.2杂合子(携带者)检测

在X连锁隐性遗传病中，女性携带者生育男性患儿风险为50％，如能确定女性携带者身份，在其首次妊娠时就可提前诊断。此文作者曾应用DMD基因两端和内部缺失高发区域的多态性串联重复序列(shorttan-demrepeats，STR)E17]结合外显子扩增创建的“一步到位”法，在检测缺失型基因中80％病例，并可同时准确进行携带者检测。对重复性突变和先证者已故的病例，可用MLPA进行基因剂量分析以检测缺失／重复突变型携带者。

5.3产前诊断的时机和前提

由于基因突变情况复杂，产前诊断前要进行先证者预分析，以确定其基因突变细节及父母基因多态性标记是否提供了杂合状态的信息，以确定在该家系中实行产前诊断的途径和策略。

产前诊断有2个时间窗口：首选10～12孕周采集绒毛；次选为15～18孕周采集羊水。选择绒毛进行产前诊断的理由有3条：(1)防止母源污染：DMD以缺失型突变为主，母源污染将导致诊断错误，发生血性羊水时若不经培养则直接导致诊断错误，而绒毛则可通过形态检查准确挑选。2)早期诊断：如胎儿受累，处理比较方便(夫妇的知情选择)，而且万一取材失败或分析中出现问题，还可在稍后时间取羊水；采集羊水在孕中期，万一发生血性污染则需进行羊水培养，回旋余地太小，重新取样时间上比较困难。(3)成功率高：绒毛提取的DNA质好量多，成功率高。

6产前诊断的策略

产前诊断时，首先应进行家系成员21号染色体上STR标记的分析。该项检测具备的优点：一是检测21三体综合征，因为在二次生育时孕妇年龄普遍偏大，生育21三体综合征患儿的风险大为提高；二是判断是否有母源污染及污染程度，有时会出现“胎儿材料”完全是母源的情况；三是核对所分析的DNA材料是否存在混乱。后两点是导致产前诊断差错的主要原因。DMD的产前诊断，首先需确定胎儿性别。如胎儿为男性，则应针对先证者的基因突变或多态性标记进行分析，确定胎儿是否获得突变等位基因；如为女性，则可停止基因诊断，因为女性杂合子通常不患病。

对于缺失型基因突变的产前诊断，母源污染是导致诊断错误的重要根源。对胎儿绒毛组织要精心挑选，以去除可能的母源物质，当羊水有血性污染时要进行细胞培养。

为保证产前诊断的准确性，应同时采用直接检测基因突变(缺失检测)与多态性连锁分析两套分析途径，当多态性标记出现额外等位基因时则提示母源污染的可能。通过基因拷贝数定量分析也可确定胎儿微弱的阳性信号是否为污染所致。胎儿无基因缺失(不受累)时有扩增信号，剂量接近于1，而母源污染所致的扩增信号较弱，其剂量不会达到1。

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